El cáncer de colon es conocido por su complejidad y, sobre todo, por su capacidad para resistir los tratamientos convencionales, pero en un nuevo estudio se ha conseguido identificar y validar, a nivel preclínico, una estrategia novedosa que permitiría aprovechar la activación de las vías oncogénicas para inducir la muerte de las células cancerosas.
El estudio lo ha llevado a cabo un equipo integrado, entre otros, por Matheus Henrique Dias y Rene Bernards, del Instituto Oncológico Neerlandés en Ámsterdam, y Alberto Villanueva, del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), ubicado en Hospitalet de Llobregat y que es una de las instituciones CERCA de la Generalitat de Cataluña. En el estudio también han colaborado investigadores del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y del Hospital de Bellvitge.
Este estudio se centra en la inhibición de la proteína fosfatasa 2A (PP2A), una enzima que desempeña un papel crucial en la regulación de múltiples vías de señalización celular relacionadas con el cáncer. El equipo de investigación ha descubierto que la inhibición de PP2A no solo activa múltiples vías oncogénicas (hiperactivación), sino que también desencadena respuestas de «estrés» a las células cancerosas.
Mediante revisiones genéticas y de librerías de compuestos, los investigadores identificaron que la inhibición combinada de PP2A y WEE1, una quinasa implicada en la regulación del ciclo celular, tenía un efecto antitumoral sinérgico en múltiples modelos de cáncer, consiguiendo suprimir el crecimiento tumoral a nivel preclínico, tanto en cultivos celulares como en modelos animales. Además, se ha observado que las células cancerosas tratadas con esta combinación terapéutica no desarrollaron resistencia, perdiendo capacidad para formar tumores.
Para el investigador del Programa ProCURE del ICO y el IDIBELL, Alberto Villanueva, “este descubrimiento, una vez validado en ensayos clínicos con pacientes, puede representar un paso importante hacia el desarrollo de un tratamiento efectivo para pacientes con cáncer de colon”, y añade: “esta nueva estrategia farmacológica, basada en la hiperactivación de las vías de señalización oncogénicas, que provoca un gran estrés celular, combinada con la disrupción de las vías de respuesta celular al estrés, también puede ser efectiva para el tratamiento de otros tipos de tumores como se demuestra en el trabajo.”
La inhibición combinada de las proteínas PP2A y WEE1 produce un colapso en la replicación del ADN desencadenando la aparición de mitosis prematura seguida de muerte celular. Como consecuencia de este trabajo, en unos meses empezará un ensayo clínico de fase I en los Países Bajos (NCT06109883) donde se evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de la combinación en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
El estudio se titula “Paradoxical activation of oncogenic signaling as a cancer treatment strategy”. Y se ha publicado en la revista académica Cancer Discovery. (Fuente: IDIBELL)
Comentarios